Adalimumabe

Adalimumabe

Adalimumabe na Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa

Vamos aprender e esclarecer dúvidas sobre o que é o Adalimumabe, quais suas indicações, reações adversas, como é realizada sua administração. No final, abordaremos as dúvidas mais frequentes associadas ao tema.

Para uma avaliação completa do seu quadro clínico e das medicações que você usa, agende uma consulta com um de nossos especialistas.

O que é Adalimumabe?

O Adalimumabe é um medicamento biológico que atua como inibidor do fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), utilizado para tratar pacientes com doença inflamatória intestinal, algumas doenças reumatológicas e dermatológicas.

O Adalimumabe começou a ser desenvolvido na década de 1990, com o objetivo de criar um anticorpo totalmente humano capaz de inibir o TNF-alfa, uma proteína inflamatória muito importante em várias doenças autoimunes. O fato de ser idêntico às proteínas humanas poderia reduzir o risco de reações imunológicas contra a medicação.

Em 2002, foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration – agência de Saúde dos EUA) para tratamento da artrite reumatoide. Depois disso, recebeu aprovação para outras doenças autoimunes, incluindo a Doença de Crohn e a Retocolite Ulcerativa. Desde sua aprovação, o Adalimumabe tornou-se um dos biológicos mais prescritos no mundo para doenças inflamatórias.

Como funciona?

O Adalimumabe atua inibindo o fator de necrose tumoral alfa (TNF-alfa), uma proteína que desempenha um papel central na resposta inflamatória de várias doenças autoimunes. Com a neutralização do TNF-alfa, o Adalimumabe reduz a inflamação, aliviando os sintomas e cicatrizando o intestino na Doença de Crohn e na Retocolite Ulcerativa.

Benefícios do tratamento

• Reduzir sintomas relacionados a Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa;
• Promover a cicatrização da mucosa intestinal;
• Reduzir hospitalizações relacionadas com a doença;
• Reduzir a necessidade de corticoide nas doenças inflamatórias intestinais;
• Ajudar no tratamento de manifestações extraintestinais das doenças inflamatórias intestinais, como a espondilite anquilosante e a uveíte;
• Melhorar a qualidade de vida com o controle da doença.

Tratamentos com Adalimumabe

Doenças tratadas:

• Doença de Crohn
• Retocolite Ulcerativa ou colite ulcerativa
• Artrite reumatoide
• Artrite psoriásica
• Espondilite anquilosante
• Espondiloartrite axial não radiográfica
• Psoríase
• Hidradenite supurativa
• Uveíte

Possíveis doenças induzidas:

• Lupus induzido por drogas – síndrome lúpus like
• Psoríase
• Exacerbação de Insuficiência Cardíaca
• Doenças desmielinizantes
• Hepatite autoimune
• Reativação de tuberculose latente

Tratamentos com Adalimumabe

Na Doença de Crohn: moderada a grave ou refratária a terapia convencional (azatioprina ou 6-mercaptopurina) ou nos pacientes dependentes de corticoide.

Na Retocolite Ulcerativa: moderada a grave que não respondeu ao tratamento convencional, incluindo aminosalicilatos, corticoides e imunossupressores, ou ainda nos pacientes que apresentaram intolerância a essas terapias.

Cuidados antes de iniciar o tratamento

Antes de iniciar o tratamento com Adalimumabe, é essencial realizar:

• Avaliação médica completa (história dos sintomas, doenças preexistentes, cirurgias; e exame físico);
• Exames de sangue, incluindo hemograma, Proteina C Reativa (PCR – prova inflamatória), avaliação da função renal, avaliação das vitaminas (ferro, B12, ácido fólico, vitamina D) e avaliação hepática;
• Exames de fezes;
• Testes para investigação de tuberculose devido ao risco de ativação dessa doença durante o tratamento: RX de tórax e prova tuberculínica (PPD) ou IGRA (Interferon-Gamma Release assays);
• Testes para infecções virais: HIV, hepatite B, hepatite C;

Atualização do cartão de vacinas

• Preferencialmente antes do início da imunossupressão;
• Vacinas indicadas para o imunossuprimido: Influenza, Covid, pneumocócica, hepatites A e B, meningo B (privado), meningo C, HPV, Herpes zoster inativada (Shingrix) (privado), dT/dTpa.
• As vacinas de vírus atenuado estão contraindicadas durante a imunossupressão: Dengue, febre amarela, Herpes zoster atenuada (Zostavax), Varicela, tríplice viral (sarampo, rubéola e caxumba), BCG, poliomielite oral.

Administração do medicamento

Subcutânea

• Dose: primeira dose (160mg); segunda dose (80mg), terceira dose em diante (40mg)
• Tempo de injeção: a injeção subcutânea é administrada rapidamente, em poucos segundos.
• Periodicidade: a cada 2 semanas. A dose pode ser ajustada para 1x por semana, a depender da resposta ao tratamento. Esse ajuste é definido pelo médico.
• Possíveis reações adversas da injeção: reações no local da aplicação (dor, inchaço, hematoma (sangue sob a pele), coceira); fadiga, náuseas, dor de cabeça; reações alérgicas como coceira, erupção cutânea (vermelhidão na pele), dificuldade para respirar, dor no peito e alterações na pressão sanguínea (alta ou baixa).

Opinião quanto a via de administração: a realização da medicação subcutânea traz comodidade, pois permite a autoadministração em casa, sem a necessidade de deslocamento até um centro de infusão, e, além disso, a aplicação é mais rápida e não há preocupações quanto a necessidade de um acesso venoso, o que seria uma vantagem para pacientes com veias difíceis (ex idosos).

Por outro lado, é necessário treinamento do paciente para a autoadministração, pode ocorrer dor no local da aplicação e as reações alérgicas não podem ser prontamente identificadas e tratadas, já que o paciente não está com um profissional de saúde no momento da aplicação.

Além disso, outra possível desvantagem da realização subcutânea é que não é possível garantir o armazenamento adequado da medicação quando este é realizado no domicílio do paciente, o que pode comprometer a eficácia e segurança do tratamento.

Eficácia e segurança

Resultados esperados

Os pacientes podem apresentar uma melhora significativa dos sintomas geralmente dentro de algumas semanas após o início da medicação. Além disso, também promove cicatrização da mucosa intestinal e reduz a necessidade de corticosteroides para controle da doença.

Embora possa ser utilizado tanto na Retocolite Ulcerativa quanto na Doença de Crohn, os estudos sugerem que a taxa de resposta pode ser menor na Retocolite Ulcerativa. Uma vantagem do tratamento com o Adalimumabe, assim como outros Anti TNFs, é a melhora de algumas manifestações extraintestinais das doenças inflamatórias.

Efeitos colaterais:

• Infecções respiratórias (como faringite, sinusite, pneumonia), reações no local da injeção, dor de cabeça, fadiga, náuseas, alterações hepáticas
• Tuberculose e infecções sistêmicas bacterianas, fúngicas e virais. Sintomas semelhantes ao lúpus, doenças neurológicas desmielinizantes e piora da insuficiência cardíaca congestiva.
• Risco aumentado de neoplasias.

Onde aplicar?

Importância do TDM (Monitoramento Terapêutico de Medicamentos)

O que é TDM?

TDM significa Monitoramento Terapêutico de Drogas (do inglês, Therapeutic Drug Monitoring), que consiste em medir os níveis de um determinado medicamento no sangue.

Por que é importante?

A monitorização terapêutica de drogas serve para acompanhar a eficácia do tratamento e ajustar dose quando necessário. Níveis adequados da medicação no sangue se associam a melhor resposta ao tratamento. Ajuda também a identificar a formação de anticorpos contra a droga, situação que reduz o nível sanguíneo do medicamento, e em consequência, sua eficácia no controle da doença.

Como é feito?

O TDM é realizado através da coleta de amostras de sangue e análise laboratorial do nível sanguíneo da medicação e da detecção dos anticorpos contra a medicação. Essa coleta é indicada antes da próxima dose da medicação (por exemplo, 1 dia antes da injeção), na semana de tratamento determinada pelo médico.

O médico avalia os resultados desses exames em conjunto com a resposta clínica do paciente. Se os níveis da medicação estiverem baixos e/ou os anticorpos estiverem elevados, o médico pode considerar aumentar a dose, diminuir o intervalo entre as aplicações/infusões ou até mesmo trocar para outro medicamento imunobiológico.

Cobertura pelo plano?

Até o momento, o TDM não está listado no Rol da Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS) como um procedimento obrigatório para cobertura pelos planos de saúde.

O que sabemos sobre os Biossimilares de Adalimumabe?

Com o tempo, à medida que alguns imunobiológicos perderam a patente, foram sendo criados os biossimilares. O produto de referência, aquele inicialmente criado e aprovado, é chamado de medicamento originador. O biossimilar é um produto altamente semelhante ao produto de referência, que surgiu como uma alternativa eficaz e acessível em tratamentos de alto custo.

Medicamento originador: Humira

Biossimilares: Amgevita, Hadlima, Hulio, Hyrimoz, Idacio, Xilbrilada, Yuflyma

Comparação com o Adalimumabe original

Para serem aprovados, os biossimilares passam por testes clínicos que demonstram que não há diferenças clinicamente significativas entre o biossimilar e o medicamento de referência em termos de segurança, eficácia e qualidade.

A maior vantagem do biossimilar está relacionada ao custo. Eles são menos caros que o medicamento originador, o que pode aumentar o acesso a tratamentos para pacientes e reduzir os custos para o sistema de saúde.

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Aviso:

As informações fornecidas neste texto são apenas para fins informativos e educacionais e não substituem a consulta médica. Sempre procure orientação médica para diagnóstico e tratamento adequados.

Referências

1. Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis. Second Brazilian Consensus on the Management of Crohn’s disease in adults: a consensus of the Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis (GEDIIB). Arq Gastroenterol. 2022.
2. Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis. Second Brazilian consensus on the management of ulcerative colitis in adults: a consensus of the Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis (GEDIIB). Arq Gastroenterol. 2022.
3. Humira [bula]. São Paulo: AbbVie Farmacêutica Ltda. 2019 [citado 2024 Ago 27]. Disponível em: https://www.abbvie.com.br/content/dam/abbvie-dotcom/br/documents/HUMIRA-VP.pdf
4. Rutgeerts P, Van Assche G, Sandborn WJ, Wolf DC, Geboes K, Colombel JF, et al. Adalimumab induces and maintains mucosal healing in patients with Crohn’s disease: data from the EXTEND trial. Gastroenterology. 2012 May;142(5):1102-1111.e2.
5. ]andborn WJ, van Assche G, Reinisch W, Colombel JF, D’Haens G, Wolf DC, et al. Adalimumab induces and maintains clinical remission in patients with moderate-to-severe ulcerative colitis. Gastroenterology. 2012 Feb;142(2):257-65.e1-3.