Infliximabe (Remicade): o anti-TNF para Crohn e Retocolite

O que é o infliximabe (Remicade)?

O infliximabe é um medicamento biológico que bloqueia a ação do Fator de Necrose Tumoral Alfa (TNF-alfa), usado no tratamento da Doença de Crohn e da Retocolite Ulcerativa. Pode ser administrado por via intravenosa e, mais recentemente, também por via subcutânea. Seu grande destaque é o rápido início de ação. O medicamento originador (de referência) do infliximabe é o Remicade®.

O infliximabe foi inicialmente usado na artrite reumatoide. Seu primeiro uso na Doença Inflamatória Intestinal ocorreu em Amsterdã, em 1993, numa paciente de 12 anos com Doença de Crohn refratária — que teve melhora imediata após a primeira dose. Em 1998, a terapia foi aprovada pelo FDA para a Doença de Crohn, tornando-se um marco no tratamento das DII.

Como o infliximabe funciona?

O TNF-alfa é uma proteína produzida por células do sistema imunológico que ativa a resposta inflamatória nos tecidos. O infliximabe atua bloqueando a ação do TNF-alfa, reduzindo a inflamação e promovendo o controle da doença.

Benefícios do tratamento

• •Melhora dos sintomas com rápido início de ação — uma das terapias de escolha na colite aguda grave.
• •Redução da inflamação tecidual, com cicatrização de feridas e úlceras.
• •Tratamento de fístulas intestinais e perianais.
• •Resposta também nas manifestações extraintestinais (pioderma gangrenoso, dor articular).

Para quem o infliximabe (Remicade) é indicado?

• •Doença de Crohn moderada a grave ou refratária à terapia convencional, pacientes dependentes de corticoide, e na doença perianal e fistulizante (enterocutânea, retovaginal).
• •Retocolite Ulcerativa moderada a grave refratária ao imunossupressor, doença complicada ou com pior prognóstico, e na colite aguda grave não respondedora ao corticoide venoso.

Possíveis doenças induzidas

Como outros anti-TNF, o infliximabe pode, raramente, associar-se a quadros induzidos pelo tratamento, como lúpus induzido por droga (síndrome lúpus-like) e exacerbação de insuficiência cardíaca.

Como o infliximabe (Remicade) é administrado?

O tratamento tem fase de indução (mais intensa) e fase de manutenção (mantida enquanto controlar a doença).

Eficácia e segurança do infliximabe

O infliximabe é eficaz na indução e na manutenção da remissão clínica, laboratorial e endoscópica na Doença de Crohn e na Retocolite Ulcerativa. É a primeira escolha na doença perianal e o principal imunobiológico na colite aguda grave, com boa resposta também nas manifestações extraintestinais.

Efeitos adversos possíveis

Incluem infecções respiratórias, dor, febre, cefaleia, náusea, vômito, diarreia, tontura, tosse, erupção cutânea e cansaço. Por suprimir o TNF-alfa, há risco de tuberculose e infecções sistêmicas (bacterianas, fúngicas e virais) — daí o rastreio obrigatório antes de iniciar. Mais raramente: quadros semelhantes ao lúpus, doenças neurológicas desmielinizantes, piora de insuficiência cardíaca e risco aumentado de algumas neoplasias.

Exames e vacinas antes de iniciar o infliximabe

Antes da primeira dose, é essencial uma avaliação completa e exames de triagem:

• •Investigação de tuberculose (RX de tórax e PPD ou IGRA) — pelo risco de reativação durante o tratamento.
• •Exames de sangue — hemograma, PCR, função renal e hepática e avaliação de vitaminas (ferro, B12, ácido fólico, vitamina D).
• •Sorologias e avaliação clínica do histórico do paciente.

Atualização do cartão de vacinas

Idealmente antes da imunossupressão. Indicadas (inativadas): influenza, Covid, pneumocócica, hepatites A e B, meningocócicas B e C, HPV, herpes-zóster inativada (Shingrix) e dT/dTpa. Contraindicadas durante a imunossupressão (vírus vivo): dengue, febre amarela, herpes-zóster atenuada, varicela, tríplice viral e poliomielite oral.

TDM: monitoramento terapêutico do infliximabe

O TDM (Monitoramento Terapêutico de Drogas) mede o nível do medicamento no sangue e a presença de anticorpos contra ele. É especialmente relevante para o infliximabe, ajudando a personalizar o tratamento.

• •Por que importa: níveis adequados se associam a melhor resposta; o exame também detecta anticorpos antidroga, que reduzem o nível e a eficácia.
• •Como é feito: coleta de sangue antes da próxima dose (ex.: 1 dia antes da infusão), na semana definida pelo médico.
• •O que muda: com níveis baixos e/ou anticorpos elevados, o médico pode aumentar a dose, reduzir o intervalo ou trocar de biológico.
• •Cobertura: até o momento, o TDM não está no rol da ANS como procedimento de cobertura obrigatória.

Biossimilares do infliximabe e a evidência científica

Quando um imunobiológico perde a patente, surgem os biossimilares. O produto inicialmente criado e aprovado é o medicamento originador (de referência) — no caso do infliximabe, o Remicade®. O biossimilar é um produto altamente semelhante ao de referência, criado como alternativa eficaz e mais acessível em tratamentos de alto custo.

Lista de biossimilares do infliximabe

Cada biossimilar tem um código de molécula e uma ou mais marcas comerciais. A disponibilidade varia por país e por convênio — confirme sempre com o seu médico e com a fonte oficial.

O CT-P13 (Remsima/Inflectra) foi o primeiro anticorpo monoclonal biossimilar aprovado (EMA, 2013) e é o único com formulação subcutânea (Remsima SC).

O que a ciência mostra (incluindo estudos de 2024–2026)

Para serem aprovados, os biossimilares passam por uma comparação rigorosa que demonstra não haver diferença clinicamente significativa em relação ao medicamento de referência em qualidade, eficácia e segurança. A evidência acumulada:

• •Equivalência estrutural: o CT-P13 tem sequência primária idêntica à do Remicade e estrutura de ordem superior, propriedades físico-químicas e atividade biológica altamente semelhantes.
• •Estudos de base (PLANETRA e PLANETAS): eficácia, segurança e imunogenicidade comparáveis ao Remicade, embasando a aprovação por extrapolação para as DII.
• •NOR-SWITCH (Lancet, 2017): ensaio randomizado, duplo-cego, 482 pacientes — trocar do Remicade para o CT-P13 foi não inferior a manter o originador, sem diferenças em remissão, imunogenicidade, farmacocinética ou eventos adversos.
• •Meta-análise de 2025 (mais de 10.000 pacientes): a maior síntese até hoje confirmou que os biossimilares mantêm eficácia, segurança e imunogenicidade comparáveis aos originadores na DII após a troca.
• •Reverse switching (2024): voltar do biossimilar (SB2) para o Remicade não alterou a atividade da doença, com baixa formação de anticorpos — reforçando a equivalência nos dois sentidos.

Imunogenicidade: o que dizem os dados

A imunogenicidade é a tendência de o organismo formar anticorpos antidroga (ADA) contra o medicamento. Esses anticorpos podem reduzir o nível sérico e a eficácia do infliximabe e, às vezes, causar reações. Dois pontos são decisivos para entender o tema:

• •A imunogenicidade é da molécula, não da marca. Estudos mostram que os anticorpos anti-infliximabe têm reatividade cruzada entre Remicade, CT-P13 e SB2. Por isso, quem já desenvolveu anticorpos a um produto de infliximabe não se beneficia de trocar para outro infliximabe — inclusive de volta para o originador.
• •O que guia a conduta é o TDM, não a escolha originador × biossimilar. A dosagem do nível do fármaco e dos anticorpos no sangue é o que orienta ajustar a dose, reduzir o intervalo, associar imunossupressor ou trocar de classe — independentemente de ser Remicade ou biossimilar.

Reações adversas: originador × biossimilar

Os ensaios e as meta-análises mostram perfil de eventos adversos comparável entre o Remicade e seus biossimilares — incluindo reações infusionais, infecções e taxas de descontinuação. As reações mais comuns (do infliximabe como um todo) já estão descritas na seção de segurança acima e valem igualmente para o originador e os biossimilares.

Pontos ainda em discussão (a nuance honesta)

A troca única (originador → biossimilar) é bem estabelecida. O que ainda tem menos evidência consolidada são as múltiplas trocas, o cross-switching entre biossimilares diferentes e a intercambialidade automática — cenários em que a decisão deve ser individualizada pelo médico, idealmente apoiada por TDM. Já a principal vantagem dos biossimilares é o custo: por serem mais baratos, ampliam o acesso ao tratamento e reduzem os gastos do sistema de saúde.

Tratamento com infliximabe (Remicade) no NuDii

Indicar e acompanhar o infliximabe (Remicade®) e seus biossimilares com segurança exige experiência em terapia biológica, monitoramento por TDM e manejo das DII. O NuDii é o Núcleo de Doenças Inflamatórias Intestinais que reúne especialistas em gastroenterologia e proctologia, com atendimento no Instituto Medicina em Foco, em São Paulo, infraestrutura para colonoscopia, endoscopia e ultrassonografia intestinal e equipe multidisciplinar para um cuidado integral.