Ustequinumabe

Ustequinumabe

Ustequinumabe na Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa

Seu guia completo sobre este importante medicamento

Vamos aprender e esclarecer dúvidas sobre o que é Ustequinumabe, quais suas indicações, reações adversas, como é realizada sua administração. No final, abordaremos as dúvidas mais frequentes associadas ao tema.

Para uma avaliação completa do seu quadro clínico e das medicações que você usa, agende uma consulta com um de nossos especialistas.

O que é Ustequinumabe?

O Ustequinumabe é um medicamento biológico utilizado no tratamento de doenças inflamatórias autoimunes. É um anticorpo monoclonal totalmente humano que atua bloqueando a ação de duas proteínas específicas do sistema imunológico: as interleucinas 12 (IL-12) e 23 (IL-23).

As pesquisas sobre Ustequinumabe tiveram início nos anos 2000 com estudos clínicos que demonstraram sua eficácia e segurança em pacientes com psoríase, uma condição inflamatória da pele. O Ustequinumabe, ao contrário das outras terapias que existiam até o momento, foi o primeiro medicamento aprovado que bloqueava simultaneamente duas citocinas importantes no processo inflamatório, as interleucinas IL-12 e IL-23.

Antes, a maioria dos biológicos focava em inibir uma única citocina. Essa estratégia inovadora influenciou o desenvolvimento de outros medicamentos que seguem princípios semelhantes.

Em 2009, foi aprovado pelo FDA (Food and Drug Administration – agência de Saúde dos EUA) para tratamento de psoríase em placas moderada a grave. As pesquisas continuaram e, em 2016, foi aprovado para o tratamento da doença de Crohn moderada a grave, recebendo mais recentemente, também aprovação para uso na retocolite ulcerativa.

Hoje, Ustequinumabe é amplamente utilizado em todo o mundo, e se destaca pelo seu perfil de segurança, com estudos que sugerem menor incidência de infecções quando comparado aos Anti TNFs.

Como funciona?

O Ustequinumabe inibe a ação de citocinas inflamatórias (IL-12 e IL-23), que são proteínas liberadas por células do sistema imunológico para ativar as vias responsáveis pela inflamação. Ao bloquear essas citocinas, o Ustequinumabe reduz a resposta inflamatória que ocorre na Doença de Crohn e na Retocolite Ulcerativa.

Benefícios do tratamento

• Melhorar os sintomas da doença.
• Reduzir a inflamação tecidual provocada pela doença, promovendo a cicatrização de feridas e úlceras.
• Reduzir uso de corticoides.
• Reduzir taxas de hospitalização.
• Evitar procedimentos cirúrgicos.
• Melhorar a qualidade de vida com o controle da doença.
• Melhorar algumas manifestações extraintestinais da Retocolite Ulcerativa e da Doença de Crohn.

Tratamentos com Ustequinumabe

Doenças tratadas

• Doença de Crohn.
• Retocolite Ulcerativa.
• Psoríase em placa.
• Artrite psoriásica.

Para quem é indicado?

Na Doença de Crohn moderada a grave, em pacientes que não responderam adequadamente ao tratamento convencional ou a outros medicamentos biológicos, ou que são intolerantes a essas terapias.

Na Retocolite Ulcerativa moderada a grave, em pacientes com resposta inadequada ou intolerantes à terapia convencional, ou outros medicamentos biológicos.

Essas indicações estão aprovadas pela ANVISA e presentes no Rol da ANS (cobertura obrigatória pelos planos de saúde), porém o seu uso no SUS só foi aprovado para Doença de Crohn moderada a grave, em pacientes que não responderam ou que não toleraram outras terapias.

Cuidados antes de iniciar o tratamento

Antes de iniciar o tratamento com Ustequinumabe, é essencial realizar:

• Avaliação médica completa (história dos sintomas, doenças preexistentes, cirurgias; e exame físico).
• Exames de sangue, incluindo hemograma, Proteína C Reativa (PCR-prova inflamatória), avaliação da função renal, avaliação das vitaminas (ferro, B12, ácido fólico, vitamina D) e avaliação hepática.
• Exames de fezes.
• Testes para investigação de tuberculose devido ao risco de ativação dessa doença durante o tratamento: RX de tórax e Prova Tuberculínica (PPD) ou IGRA (Interferon-Gamma Release Assays).
• Testes para infecções virais: HIV, hepatite B, hepatite C.

Atualização do cartão de vacinas

• Preferencialmente antes do início da imunossupressão;
• Vacinas indicadas para o imunossuprimido: Influenza, Covid, pneumocócica, hepatites A e B, meningo B (privado), meningo C, HPV, Herpes zoster inativada (Shingrix) (privado), dT/dTpa.
• As vacinas de vírus atenuado estão contraindicadas durante a imunossupressão: dengue, febre amarela, Herpes zoster atenuada (Zostavax), Varicela, tríplice viral (sarampo, rubéola e caxumba), BCG, poliomielite oral.

Administração do medicamento

Realizada em duas fases: a fase inicial é denominada fase de indução – fase mais intensa, com dose intravenosa.

A fase seguinte é denominada fase de manutenção – dose e periodicidade que serão mantidas por tempo prolongado enquanto controlarem a doença; nesta fase, a dose é realizada por via subcutânea.

Fase de indução: intravenoso

A dose inicial para Doença de Crohn e Retocolite Ulcerativa é administrada por via intravenosa, conforme o peso do paciente:

Periodicidade

• Até 55kg: 260mg (2 frascos de 130mg – uma única dose).
• Entre 56kg e 85kg: 390mg (3 frascos de 130mg – uma única dose).
• Acima de 85kg: 520mg (4 frascos de 130mg – uma única dose).
• Tempo de infusão: administrada por um período mínimo de 1 hora.
• Periodicidade: dose intravenosa de indução como dose única.
• Possíveis reações adversas da infusão: reações no local da infusão, como dor, vermelhidão, coceira e endurecimento na área da infusão; reações alérgicas podem ocorrer, porém, são raras – manchas vermelhas e coceira, erupções cutâneas, falta de ar ou aperto no peito; dor de cabeça; infecções respiratórias, como resfriados ou sinusites; fadiga; dores articulares ou musculares leves e temporárias.

Opinião quanto a via de administração: a administração do Ustequinumabe exige apenas a primeira dose intravenosa. As demais serão realizadas por via subcutânea. A administração intravenosa é realizada por um profissional de saúde, em um centro de infusão, permitindo o monitoramento médico durante a infusão e garantindo rápida intervenção caso aconteça alguma reação adversa. No entanto, a via intravenosa requer o deslocamento do paciente para uma unidade de saúde especializada em infusão; exige um acesso venoso para a administração na medicação, o que pode ser difícil ou desconfortável para alguns pacientes; podem ocorrer complicações locais como flebite ou hematomas no local de inserção da agulha.

Fase de manutenção: subcutânea

• Dose: 90mg.
• Tempo de infusão: a injeção subcutânea é administrada rapidamente, em poucos minutos.
• Periodicidade: a primeira dose da fase de manutenção é realizada 8 semanas após a dose de indução endovenosa. Após essa primeira dose subcutânea, a medicação pode ser mantida a cada 8 semanas ou a cada 12 semanas, conforme a indicação médica. O Ustequinumabe ainda pode ser otimizado para a dose de 90mg a cada 4 semanas em casos selecionados.

Opinião quanto a via de administração: a via subcutânea é mais conveniente, menor tempo para administração, menor frequência de administração que outros imunobiológicos (geralmente a cada 8 semanas), causa menos desconforto local em comparação com a infusão; menor risco de complicações locais, como flebite; não há preocupações quanto a necessidade de um acesso venoso, o que seria uma vantagem para pacientes com veias difíceis (ex idosos). No entanto, a comodidade de autoadministração nem sempre é fácil para alguns pacientes e requer treinamento para aplicação. Além disso, outra possível desvantagem da realização subcutânea é que não é possível garantir o armazenamento adequado da medicação quando este é realizado no domicílio do paciente, o que pode comprometer a eficácia e segurança do tratamento.

Eficácia e segurança

Resultados esperados

O Ustequinumabe é eficaz e seguro na indução e manutenção da remissão clínica, laboratorial e endoscópica em pacientes com Retocolite Ulcerativa e Doença de Crohn. Em ensaios clínicos, muitos pacientes apresentaram controle de sintomas após 8 semanas de tratamento.

Efeitos colaterais

Os efeitos colaterais mais comuns são leves e incluem reações no local da injeção; infecções respiratórias do trato superior, como sinusites; dor de cabeça e fadiga.

É uma medicação mais segura comparada a outros imunobiológicos, com risco relativamente baixo de infecções graves, sem aumento significativo no risco de câncer em pacientes tratados com essa medicação.

Onde aplicar?

Importância do TDM (Monitoramento Terapêutico de Medicamentos)

O que é TDM?

TDM significa Monitoramento Terapêutico de Drogas (do inglês, Therapeutic Drug Monitoring), que consiste em medir os níveis de um determinado medicamento no sangue.

No caso do Ustequinumabe, o uso do TDM não foi estabelecido até o momento. Mais informações sobre TDM estão disponíveis na página sobre Infliximabe.

O que sabemos sobre os biossimilares do Ustequinumabe?

Com o tempo, à medida que alguns imunobiológicos perderam a patente, foram sendo criados os biossimilares. O produto de referência, aquele inicialmente criado e aprovado, é chamado de medicamento originador.

O biossimilar é um produto altamente semelhante ao produto de referência, que surgiu como uma alternativa eficaz e acessível em tratamentos de alto custo.

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Aviso:

As informações fornecidas neste texto são apenas para fins informativos e educacionais e não substituem a consulta médica. Sempre procure orientação médica para diagnóstico e tratamento adequados.

Referências

1. Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis. Second Brazilian Consensus on the Management of Crohn’s disease in adults: a consensus of the Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis (GEDIIB). Arq Gastroenterol. 2022.

2. Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis. Second Brazilian consensus on the management of ulcerative colitis in adults: a consensus of the Brazilian Organization for Crohn’s Disease and Colitis (GEDIIB). Arq Gastroenterol. 2022.

3. Sandborn WJ, Gasink C, Gao LL, Blank MA, Johanns J, Guzzo C, et al. Ustekinumab induction and maintenance therapy in refractory Crohn’s disease. N Engl J Med. 2012;367(16):1519-28.
4. Sands BE, Sandborn WJ, Panaccione R, O’Brien CD, Zhang H, Johanns J, et al. Ustekinumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2019 Sep 26;381(13):1201-1214.
5. Stelara [bula]. São Paulo: Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda; 2024 [citado 2024 Ago 27]. Disponível em: https://www.janssen.com/brasil/sites/www_janssen_com_brazil/files/prod_files/live/stelara_iv_pub_vps.pdf